ЛЕЧЕБНОЕ ПИТАНИЕ



 

  


Болезнь Крона и НЯК

Использование новой специальной полимерной смеси у пациентов c воспалительными заболеваниями кишечника


Ю.В. Ерпулева1, Г.Г. Хадышьян2

1Детская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского, НИИ педиатрии и детской хирургии
2ООО «Нестле Россия»

Введение
Энтеральное питание больных с неспецифическим язвенным колитом (НЯК) и болезнью Крона является сложной и не до конца решённой проблемой. Особенно актуальны вопросы питания детей и взрослых с этими заболеваниями, так как неадекватное питание приводит к утяжелению заболевания, нарушению процессов роста и развития, дефициту многих макро- и микронутриентов.
Считается, что энтеральное питание имеет некоторые преимущества перед кортикостероидной терапией, так как оно эффективно в индукции ремиссии и имеет намного меньше побочных эффектов по сравнению с кортикостероидной терапией.
В научно-исследовательском Центре компании Нестле на протяжении последних 10 лет разрабатывался продукт, специально предназначенный не только для питания, но и для лечения больных с воспалительными заболеваниями кишечника. К настоящему времени этот продукт – полимерная смесь Модулен IBD® (Modulen IBD®) прошёл клинические испытания и активно используется в лечении больных.
Модулен IBD® – это специфическая полимерная смесь для перорального применения, которая адаптирована к пищевым физиологическим потребностям организма детей старшего возраста, подростков и взрослых.
Смесь Модулен IBD® изготовлена на основе белка казеина и насыщена трансформирующим фактором роста β (TGF-β), который, и определяет её терапевтическое действие. Энергетическая плотность смеси составляет 1,0 ккал/мл.
Первые исследования новой смеси показали, что Модулен IBD® обеспечивает ремиссию и в некоторых случаях заживление слизистой оболочки тонкой кишки у пациентов с активной фазой болезни Крона и НЯК. Существуют доказательства того, что при использовании энтерального питания уменьшается воспаление в слизистой оболочке с гистологическим улучшением и снижается количество клеток, продуцирующих провоспалительные цитокины.
В данной статье приведены результаты клинических испытаний продукта Модулен IBD® в клиниках Евросоюза.
Благотворное влияние полимерного питания, обогащённого TGF-β у взрослых пациентов с активной стадией болезни Крона: опытное исследование (опубликовано в Annals of Gatroenterology. 2006, 19: 1: 66–71)
Различные генетические, иммунологические, окружающие факторы, основанные на эпидемиологических и базовых научных наблюдениях, могут лежать в основе воспалительных заболеваний кишечника (Inflammatory bowel disease – IBD). Большинство исследователей предполагают, что в основе иммунологических и генетических основ лежит воспалительный ответ, который влияет на окружающие факторы и организм в целом.
Воспалительные цитокины играют ключевую роль при воспалительных заболеваниях кишечника. В случае болезни Крона – это избранная активация Th-лимфоцитов, которые высвобождают продукцию провоспалительных цитокинов таких как IL-1, IL-6 IL-12 и TNF-α.
Вклад иммунной системы в развитие кишечного воспаления подразумевает новые терапевтические перспективы, в которых питанию отводится особенная роль. У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника цель нутритивной поддержки – это не только улучшить нутритивный статус, но также смягчить воспалительный иммунологический ответ для того, чтобы снизить активность процесса и привести к клинической ремиссии [1].
Известны многие факторы, представленные в кишечнике – EGF-зависимый пептид (EGF, TGF-α, гепарин-связанный EGF-зависимый пептид, амфирегулин, и бетацеллулин). Между тем, TGF-β – мультифункциональный полипептид (цитокин), представленный в человеческом и коровьем молоке, играет важную роль при развитии устойчивости к агрессии, предупреждает аутоиммунный и противовоспалительный ответ [2]. Это потенциальный ингибитор эпителиальных клеток роста, который стимулирует эпителиальную клеточную дифференцировку. С другой стороны, установлено, что интестинальная адаптация во многом зависит от энтерального питания, и вероятно многие факторы развития вовлекаются в адаптацию.
Нутритивное лечение полимерными смесями, обогащёнными TGF-β применяется у детей с терминальным илеумом при болезни Крона с положительными результатами. Также современные данные исследования экспериментальных колитов у крыс предполагают, что IL-10 в питании крыс с TGF-β приводит к повышению массы тела, нет развития диареи и пролапса, снижения патофизиологических значений [3, 4].
Представленное исследование показывает использование диеты, обогащённой TGF-β, понижает активность заболевания у взрослых пациентов с умеренной и средней активностью болезни Крона.

Пациенты и методы
29 пациентов с болезнью Крона в острой фазе были обследованы после получения согласия и одобрения Этическим комитетом. Основные клинические и демографические характеристики пациентов представлены в таблице 1.

Дизайн и процедуры
Все пациенты получали лечение условной лекарственной терапией, все другие терапевтические вмешательства (например, жидкостное и электролитное возмещение) были использованы в каждом конкретном случае. Дополнительно все пациенты получали Модулен IBD® 50,0 г 5 раз в день, как единственную диету в течение 4 недель. Модулен IBD® – это полимерная диета на основе казеина – белковый компонент, который обогащен TGF-β (> 24 р.р.m). Белок представлен в 14 %, углеводы – 14 %, жир – 42 %. Смесь без лактозы и глютена, углеводный компонент представлен мальтодекстрином, жировой компонент состоит из молочного жира (55,6 %), масла пшеницы (13,9 %) и среднецепочечных триглицеридов (26,1 %). Осмолярность – 312 мосм/л. В состав входит адекватное количество витаминов, минеральных веществ, микроэлементов. Разведение смеси очень простое. Пациент может развести 50,0 г Модулен IBD® в 210,0 мл воды, использовать продукт в течение 30 минут. Каждый приём обеспечивает поступление в организм 210 ккал. Таблица 2 показывает основные ингредиенты сухой смеси Модулен IBD®.
Лекарственная терапия была без изменений в течение приёма ЭП. Так, 17 из 29 пациентов продолжали получать: меcалазин (mesalazine) – 7 пациентов, метронидазол (metronidazole) – 3 пациента, меcалазин + азатиоприн (mesalazine + azathioprine) – 4 пациента, бутесонид (butesonide) – 1 пациент и лечение инфликсимабом (infliximab) – 2 пациента.
Антропометрия. Вес, рост, окружность плеча, складки трицепса и подкожной клетчатки были измерены в соответствии со стандартной антропометрической техникой. Антропометрические параметры были оценены до и после лечения.
Оценка активности процесса и тяжести клинического состояния. Активность заболевания была исследована в начале и на 4-й неделе после лечения, используя индекс активности болезни Крона (CDAI). Пациенты были распределены по тяжести заболевания от умеренной тяжести (CDAI: 150–200 – 17 пациентов) до средней тяжести заболевания (CDAI: 201–400 – 12 пациентов).
Ответ на лечение был распределён следующим образом:
1)    ремиссия (CDAI < 150);
2)    удовлетворительное (снижение CDAI не менее чем на 50 пунктов);
3)    без изменения;
4)    ухудшение.

Лабораторные исследования. Различные показатели крови были определены до и после лечения. Эти параметры включали маркеры воспаления (СОЭ, СРБ), уровни витаминов и микроэлементов, исследованы другие биохимические показатели (электролиты, гемоглобин, альбумин и др.).
Статистический анализ. Для статистической обработки результатов был использован t-тест. Результаты считались достоверными, если достоверность (р) составляла менее 0,05.

Результаты исследования
Клиническая характеристика. Клиническая ремиссия и улучшение состояния были отмечены в 11 (38 %) и у 9 (31 %) из 29 соответственно. Наилучшие показатели отмечены у 69 % (20 из 29) пациентов. Без изменений – у 6 (21 %) и ухудшение отмечено у 3 (10 %) из 29 пациентов (10 %). CDAI был значительно снижен в сравнении со значением до лечения (266 ± 63 и 176 ± 43) (р < 0,05).
Антропометрия. Статистическое улучшение отмечено у всех пациентов по сравнению с показателями до лечения (табл. 3).
Нутритивные показатели и биохимические параметры. Значительное улучшение большинства нутритивных и биохимических параметров в исследовании было отмечено к концу 4-й недели (табл. 4).
Интересно отметить, что улучшились фракции липопротеидов высокой плотности (HDL) и снизились показатели липопротеидов низкой плоскости (LDL).
Воспалительные и иммунологические показатели. Значительное снижение СРБ, фибриногена и СОЭ было отмечено после 4-й недели лечения (табл. 5).
Пациенты с фистулами. У 4 из 8 пациентов с энтерокутанеальными фистулами отмечено уменьшение (менее 50 %) секреции после четырёх недель лечения. У одного – специфический эффект диеты – фистула почти закрылась.
Другие эффекты. Отмечены негативные симптомы, характерные для нутритивной поддержки: у 1 пациента диарея, у одного – тошнота. У всех остальных питание хорошо переносилось.
Продолжительность лечения. 10 пациентов использовали 100 г специфической диеты (2 дозы Модулен IBD® в день + 2 приёма традиционной пищи) – более 12 месяцев. У всех пациентов отмечено улучшение клинического состояния.

Выводы
Это проспективное клиническое исследование показало, что энтеральное лечение с использованием смеси, обогащенной TGF-β эффективно стимулирует ремиссию и значительно эффективно у взрослых пациентов с умеренной и средней степенью активности болезни Крона. Помимо этого, клинический ответ связан с уменьшением воспалительных показателей сыворотки, включая СРБ и СОЭ. В конечном итоге все нутритивные параметры улучшились к концу лечения. Показатели ремиссии улучшились в 70 % случаев после 4 недель использования, предварительные результаты показали, что медикаментозное лечение, включающее кортикостероиды иммуносупрессивную и иммуномодулирующую диету позволяет улучшить результаты [6–8].
Важным фактором является улучшенное вкусовое качество данного продукта, что позволяет использовать его без каких-либо проблем в пероральном питании.

Литература
1. Gassull M.A., Cabre E. Nutrition in inflammatory bowel disease // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2001; 4: 561–569.
2. Murphy M.S. Growth factors and the gastrointestinal // Tract. Nutrition. 1998: 14: 771–774.
3. Oz H.S., Ray M., Chen T.S., McClain C.J. Efficacy of a trans forming growth factor beta 2 containing nutritional support formula in a murine model of inflammatory bowel disease // J Am Coll Nutr. 2004; 23: 220–226.
4. Schiffrin E.J., Yousfi M.E., Faure M., Combaret L., Donnet A., Blum S., Obled C., Breuille D. Milk casein-based diet containing TGF-beta controls the inflammatory reaction in the HLA-B27 transgenic rat model // JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2005; 29: 4 Suppl: S141–148.
5. Fell J.M.E., Paintin M. Arnaud-Battandier F., et al. Mucos al healing and a fall in mucosal proinflammatory cytokine mRNA induced by a specific oral polymeric diet in pediatric Crohn's disease // Aliment Pharmacol. 2000; 14: 281–289.
6. Maichow H., Ewe K., Brandes J.W. et al. European Cooperative Crohn's disease study (ECCDS): results of drug treatment // Gastroenterology. 1984; 86: 249–266.
7. Pearson M., May G.R., Fick G.H., Sutherland L.R. Azathioprine and 6-mercapropurine in Crohn's disease: a metaanalysis // Ann Intern Med. 1995; 123: 132–142.
8. Lim W.C., Hanauer S.B. Emerging biological therapies in inflammatory bowel disease // Gastroenterological Disorders. 2004; 4: 66–85.
Яндекс.Метрика 


Нравится



Лечебное энтеральное питание. Добро пожаловать в наш интернет-магазин, специализирующийся на продаже лечебного питания! Лечебное энтеральное питание
Работает на: Amiro CMS