|
Болезнь Крона и НЯК
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | Болезнь Крона и НЯК | | | |
Использование новой специальной полимерной смеси у пациентов c воспалительными заболеваниями кишечника Ю.В. Ерпулева1, Г.Г. Хадышьян2
1Детская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского, НИИ педиатрии и детской хирургии 2ООО «Нестле Россия»
Введение Энтеральное
питание больных с неспецифическим язвенным колитом (НЯК) и болезнью
Крона является сложной и не до конца решённой проблемой. Особенно
актуальны вопросы питания детей и взрослых с этими заболеваниями, так
как неадекватное питание приводит к утяжелению заболевания, нарушению
процессов роста и развития, дефициту многих макро- и микронутриентов. Считается,
что энтеральное питание имеет некоторые преимущества перед
кортикостероидной терапией, так как оно эффективно в индукции ремиссии и
имеет намного меньше побочных эффектов по сравнению с кортикостероидной
терапией. В научно-исследовательском Центре компании Нестле на
протяжении последних 10 лет разрабатывался продукт, специально
предназначенный не только для питания, но и для лечения больных с
воспалительными заболеваниями кишечника. К настоящему времени этот
продукт – полимерная смесь Модулен IBD® (Modulen IBD®) прошёл
клинические испытания и активно используется в лечении больных. Модулен
IBD® – это специфическая полимерная смесь для перорального применения,
которая адаптирована к пищевым физиологическим потребностям организма
детей старшего возраста, подростков и взрослых. Смесь Модулен IBD®
изготовлена на основе белка казеина и насыщена трансформирующим фактором
роста β (TGF-β), который, и определяет её терапевтическое действие.
Энергетическая плотность смеси составляет 1,0 ккал/мл. Первые
исследования новой смеси показали, что Модулен IBD® обеспечивает
ремиссию и в некоторых случаях заживление слизистой оболочки тонкой
кишки у пациентов с активной фазой болезни Крона и НЯК. Существуют
доказательства того, что при использовании энтерального питания
уменьшается воспаление в слизистой оболочке с гистологическим улучшением
и снижается количество клеток, продуцирующих провоспалительные
цитокины. В данной статье приведены результаты клинических испытаний продукта Модулен IBD® в клиниках Евросоюза. Благотворное
влияние полимерного питания, обогащённого TGF-β у взрослых пациентов с
активной стадией болезни Крона: опытное исследование (опубликовано в
Annals of Gatroenterology. 2006, 19: 1: 66–71) Различные
генетические, иммунологические, окружающие факторы, основанные на
эпидемиологических и базовых научных наблюдениях, могут лежать в основе
воспалительных заболеваний кишечника (Inflammatory bowel disease – IBD).
Большинство исследователей предполагают, что в основе иммунологических и
генетических основ лежит воспалительный ответ, который влияет на
окружающие факторы и организм в целом. Воспалительные цитокины играют
ключевую роль при воспалительных заболеваниях кишечника. В случае
болезни Крона – это избранная активация Th-лимфоцитов, которые
высвобождают продукцию провоспалительных цитокинов таких как IL-1, IL-6
IL-12 и TNF-α. Вклад иммунной системы в развитие кишечного воспаления
подразумевает новые терапевтические перспективы, в которых питанию
отводится особенная роль. У пациентов с воспалительными заболеваниями
кишечника цель нутритивной поддержки – это не только улучшить
нутритивный статус, но также смягчить воспалительный иммунологический
ответ для того, чтобы снизить активность процесса и привести к
клинической ремиссии [1]. Известны многие факторы, представленные в
кишечнике – EGF-зависимый пептид (EGF, TGF-α, гепарин-связанный
EGF-зависимый пептид, амфирегулин, и бетацеллулин). Между тем, TGF-β –
мультифункциональный полипептид (цитокин), представленный в человеческом
и коровьем молоке, играет важную роль при развитии устойчивости к
агрессии, предупреждает аутоиммунный и противовоспалительный ответ [2].
Это потенциальный ингибитор эпителиальных клеток роста, который
стимулирует эпителиальную клеточную дифференцировку. С другой стороны,
установлено, что интестинальная адаптация во многом зависит от
энтерального питания, и вероятно многие факторы развития вовлекаются в
адаптацию. Нутритивное лечение полимерными смесями, обогащёнными
TGF-β применяется у детей с терминальным илеумом при болезни Крона с
положительными результатами. Также современные данные исследования
экспериментальных колитов у крыс предполагают, что IL-10 в питании крыс с
TGF-β приводит к повышению массы тела, нет развития диареи и пролапса,
снижения патофизиологических значений [3, 4]. Представленное
исследование показывает использование диеты, обогащённой TGF-β, понижает
активность заболевания у взрослых пациентов с умеренной и средней
активностью болезни Крона.
Пациенты и методы 29
пациентов с болезнью Крона в острой фазе были обследованы после
получения согласия и одобрения Этическим комитетом. Основные клинические
и демографические характеристики пациентов представлены в таблице 1.
Дизайн и процедуры Все
пациенты получали лечение условной лекарственной терапией, все другие
терапевтические вмешательства (например, жидкостное и электролитное
возмещение) были использованы в каждом конкретном случае. Дополнительно
все пациенты получали Модулен IBD® 50,0 г 5 раз в день, как единственную
диету в течение 4 недель. Модулен IBD® – это полимерная диета на основе
казеина – белковый компонент, который обогащен TGF-β (> 24 р.р.m).
Белок представлен в 14 %, углеводы – 14 %, жир – 42 %. Смесь без лактозы
и глютена, углеводный компонент представлен мальтодекстрином, жировой
компонент состоит из молочного жира (55,6 %), масла пшеницы (13,9 %) и
среднецепочечных триглицеридов (26,1 %). Осмолярность – 312 мосм/л. В
состав входит адекватное количество витаминов, минеральных веществ,
микроэлементов. Разведение смеси очень простое. Пациент может развести
50,0 г Модулен IBD® в 210,0 мл воды, использовать продукт в течение 30
минут. Каждый приём обеспечивает поступление в организм 210 ккал.
Таблица 2 показывает основные ингредиенты сухой смеси Модулен IBD®. Лекарственная
терапия была без изменений в течение приёма ЭП. Так, 17 из 29 пациентов
продолжали получать: меcалазин (mesalazine) – 7 пациентов, метронидазол
(metronidazole) – 3 пациента, меcалазин + азатиоприн (mesalazine +
azathioprine) – 4 пациента, бутесонид (butesonide) – 1 пациент и лечение
инфликсимабом (infliximab) – 2 пациента. Антропометрия.
Вес, рост, окружность плеча, складки трицепса и подкожной клетчатки
были измерены в соответствии со стандартной антропометрической техникой.
Антропометрические параметры были оценены до и после лечения. Оценка активности процесса и тяжести клинического состояния.
Активность заболевания была исследована в начале и на 4-й неделе после
лечения, используя индекс активности болезни Крона (CDAI). Пациенты были
распределены по тяжести заболевания от умеренной тяжести (CDAI: 150–200
– 17 пациентов) до средней тяжести заболевания (CDAI: 201–400 – 12
пациентов). Ответ на лечение был распределён следующим образом:
1) ремиссия (CDAI < 150); 2) удовлетворительное (снижение CDAI не менее чем на 50 пунктов); 3) без изменения; 4) ухудшение.
Лабораторные исследования.
Различные показатели крови были определены до и после лечения. Эти
параметры включали маркеры воспаления (СОЭ, СРБ), уровни витаминов и
микроэлементов, исследованы другие биохимические показатели
(электролиты, гемоглобин, альбумин и др.). Статистический анализ. Для
статистической обработки результатов был использован t-тест. Результаты
считались достоверными, если достоверность (р) составляла менее 0,05.
Результаты исследования Клиническая характеристика.
Клиническая ремиссия и улучшение состояния были отмечены в 11 (38 %) и у
9 (31 %) из 29 соответственно. Наилучшие показатели отмечены у 69 % (20
из 29) пациентов. Без изменений – у 6 (21 %) и ухудшение отмечено у 3
(10 %) из 29 пациентов (10 %). CDAI был значительно снижен в сравнении
со значением до лечения (266 ± 63 и 176 ± 43) (р < 0,05). Антропометрия. Статистическое улучшение отмечено у всех пациентов по сравнению с показателями до лечения (табл. 3). Нутритивные показатели и биохимические параметры.
Значительное улучшение большинства нутритивных и биохимических
параметров в исследовании было отмечено к концу 4-й недели (табл. 4). Интересно
отметить, что улучшились фракции липопротеидов высокой плотности (HDL) и
снизились показатели липопротеидов низкой плоскости (LDL). Воспалительные и иммунологические показатели. Значительное снижение СРБ, фибриногена и СОЭ было отмечено после 4-й недели лечения (табл. 5). Пациенты
с фистулами. У 4 из 8 пациентов с энтерокутанеальными фистулами
отмечено уменьшение (менее 50 %) секреции после четырёх недель лечения. У
одного – специфический эффект диеты – фистула почти закрылась. Другие эффекты.
Отмечены негативные симптомы, характерные для нутритивной поддержки: у 1
пациента диарея, у одного – тошнота. У всех остальных питание хорошо
переносилось. Продолжительность лечения. 10
пациентов использовали 100 г специфической диеты (2 дозы Модулен IBD® в
день + 2 приёма традиционной пищи) – более 12 месяцев. У всех пациентов
отмечено улучшение клинического состояния.
Выводы Это
проспективное клиническое исследование показало, что энтеральное
лечение с использованием смеси, обогащенной TGF-β эффективно стимулирует
ремиссию и значительно эффективно у взрослых пациентов с умеренной и
средней степенью активности болезни Крона. Помимо этого, клинический
ответ связан с уменьшением воспалительных показателей сыворотки, включая
СРБ и СОЭ. В конечном итоге все нутритивные параметры улучшились к
концу лечения. Показатели ремиссии улучшились в 70 % случаев после 4
недель использования, предварительные результаты показали, что
медикаментозное лечение, включающее кортикостероиды иммуносупрессивную и
иммуномодулирующую диету позволяет улучшить результаты [6–8]. Важным
фактором является улучшенное вкусовое качество данного продукта, что
позволяет использовать его без каких-либо проблем в пероральном питании.
Литература 1. Gassull M.A., Cabre E. Nutrition in inflammatory bowel disease // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2001; 4: 561–569. 2. Murphy M.S. Growth factors and the gastrointestinal // Tract. Nutrition. 1998: 14: 771–774. 3.
Oz H.S., Ray M., Chen T.S., McClain C.J. Efficacy of a trans forming
growth factor beta 2 containing nutritional support formula in a murine
model of inflammatory bowel disease // J Am Coll Nutr. 2004; 23:
220–226. 4. Schiffrin E.J., Yousfi M.E., Faure M., Combaret L.,
Donnet A., Blum S., Obled C., Breuille D. Milk casein-based diet
containing TGF-beta controls the inflammatory reaction in the HLA-B27
transgenic rat model // JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2005; 29: 4 Suppl:
S141–148. 5. Fell J.M.E., Paintin M. Arnaud-Battandier F., et al.
Mucos al healing and a fall in mucosal proinflammatory cytokine mRNA
induced by a specific oral polymeric diet in pediatric Crohn's disease
// Aliment Pharmacol. 2000; 14: 281–289. 6. Maichow H., Ewe K.,
Brandes J.W. et al. European Cooperative Crohn's disease study (ECCDS):
results of drug treatment // Gastroenterology. 1984; 86: 249–266. 7.
Pearson M., May G.R., Fick G.H., Sutherland L.R. Azathioprine and
6-mercapropurine in Crohn's disease: a metaanalysis // Ann Intern Med.
1995; 123: 132–142. 8. Lim W.C., Hanauer S.B. Emerging biological
therapies in inflammatory bowel disease // Gastroenterological
Disorders. 2004; 4: 66–85.
|